Фармакологическое действие:
Полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Связываясь с Р-локусом рибосомальной субъединицы 50S, ингибирует синтез белка в микробной клетке. Оказывает бактериостатическое (в основном) и бактерицидное действие.
Кларитромицин активен в отношении: Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis,Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum; грамположительных микроорганизмов: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori; некоторых анаэробов: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; а также Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (за исключением Mycobacterium tuberculosis).
Метаболит кларитромицина — 14-гидроксикларитромицин — также обладает антибактериальным эффектом, действуя в отношении Haemophilus influenzae в 2 раза активнее, чем кларитромицин.
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
Абсорбция кларитромицина из таблеток пролонгированных действия замедлена, но эквивалентна абсорбции из обычных таблеток в равных дозах. Тmax увеличивается, Сmax несколько ниже. После достижения Cmax фармакокинетика обеих форм кларитромицина эквивалентна.
Css достигается к 3 дню. Биодоступность таблеток пролонгированных действия ниже на 30% при приеме натощак, поэтому пациенты должны принимать препарата во время еды. Концентрация кларитромицина в тканях приблизительно в 10 раз выше, чем в крови. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8.8 мг/кг), миндалинах (1.6 мг/кг), слизистой оболочки носа, коже, слюне, альвеолярных клетках, мокроте и среднем ухе. Связывание кларитромицина с белками плазмы низкое и обратимое.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени. Наиболее важным метаболитом является 14-гидроксикларитромицин. Около 40% кларитромицина выводится с мочой и до 30% с калом.
Показания к применению:
— инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (тонзиллофарингит, острый синусит, средний отит);
— инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония);
— инфекции кожи и мягких тканей;
— инфекции, вызванные микобактериями (Mycobacterium avium complex, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium marinum, Mycobacterium leprae);
— эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (только в составе комбинированной терапии);
— другие инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами.
Побочное действие:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, стоматит, глоссит; редко — псевдомембранозный колит (в случае тяжелой и упорной диареи, псевдомембранозного колита, которые могут отмечаться в некоторых случаях, препарат следует отменить); очень редко — повышение активности ферментов печени, холестатическая желтуха.
Со стороны ЦНС: головокружение, спутанность сознания, чувство страха, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, судороги, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: при лечении кларитромицином, как и при использовании других макролидов, крайне редко наблюдалось удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, в т.ч. желудочковая пароксизмальная тахикардия и трепетание или мерцание желудочков.
Аллергические реакции: крапивница, анафилактические реакции; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона.
Прочие: временные изменения вкусовых ощущений.
Побочные эффекты в большинстве случаев выражены незначительно. Пациент должен быть предупрежден о необходимости обратиться к врачу при появлении нежелательных явлений.
Противопоказания к применению:
— почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин). Таким пациентам может быть назначен кларитромицин в обычных таблетках в уменьшенной дозе;
— одновременное назначение терфенадина, цизаприда, пимозида, астемизола, алкалоидов спорыньи;
— повышенная чувствительность к кларитромицину и другим антибиотикам из группы макролидов.
Применение препарата:
Не проводилось исследований по определению неблагоприятных эффектов кларитромицина при беременности и в период лактации у людей. Применение Фромилида Уно при беременности возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому во время лечения Фромилидом Уно грудное вскармливание должно быть прекращено.
Особые указания:
Необходимо обратить внимание на возможность развития перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.
Следует соблюдать осторожность при назначении Фромилида Уно пациентам с печеночной и почечной недостаточностью. При выраженной почечной недостаточности следует назначать кларитромицин в обычных таблетках в уменьшенной дозе. Препарат также не рекомендуется использовать при порфирии.
В случае тяжелой, упорной диареи, которая может указывать на псевдомембранозный колит, пациенту следует прервать прием препарата и проконсультироваться у врача.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не выявлено влияния препарата на способность управлять автомобилем или работать с потенциально опасными механизмами.
Передозировка:
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль, спутанность сознания.
Лечение: промывание желудка, в дальнейшем проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.
Лекарственное взаимодействие:
Кларитромицин метаболизируется печенью, где может ингибировать действие ферментов цитохромов системы Р450 (CYP3A). При одновременном лечении с кларитромицином сывороточная концентрация препаратов, метаболизирующихся через эту систему, может повышаться и приводить к возникновению побочных эффектов. Поэтому кларитромицин не следует назначать одновременно с терфенадином, цизапридом, пимозидом, астемизолом. Клинический опыт демонстрирует, что одновременное назначение терфенадина, цизаприда, примозида или астемизола с кларитромицином может приводить к удлинению интервала QT, желудочковой тахикардии, желудочковой фибрилляции и экстрасистолии типа «пируэт».
Кларитромицин не должен назначаться одновременно с алкалоидами спорыньи, т.к. сывороточная концентрация алкалоидов может повышаться и, как следствие, возможно развитие токсических эффектов.
В отношении некоторых препаратов длительного приема необходимо измерять сывороточную концентрацию и при необходимости изменять дозу. К этим препаратам относятся теофиллин, дигоксин, дизопирамид, триазолам, мидазолам, карбамазепин, фенитоин, циклоспорин, такролимус, рифабутин и итраконазол.
Одновременное использование кларитромицина и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин), может вызывать миалгию и миопатию, повышая риск рабдомиолиза.
Одновременное применение кларитромицина и колхицина, особенно при нарушении функции почек, может привести к увеличению концентрации колхицина и проявлению его токсического действия.
Необходимо неоднократно контролировать протромбиновое время у пациентов, принимающих кларитромицин одновременно с варфарином и другими антикоагулянтами.
Так как не проведено исследования по определению взаимодействия между кларитромицином в таблетках пролонгированного действия и зидовудином, при необходимости одновременного применения этих препаратов рекомендуется использовать кларитромицин в обычных таблетках.
Одновременное назначение ритонавира и кларитромицина приводит к значительному повышению уровня содержания кларитромицина в сыворотке и значительному снижению уровня содержания его метаболита 14-гидроксикларитромицина в сыворотке. При этом у пациентов с нормальной функцией почек изменения дозировки не требуется, а при нарушении функции почек следует использовать кларитромицин в обычных таблетках.
