Фармакологические свойства
Карвелэнд оказывает сочетанное неселективное a1-, b1-, b2-блокирующее и антиоксидантное действие. Его вазодилатирующий эффект опосредуется, главным образом, через селективную блокаду a1 — рецепторов. Карвелэнд снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа-адреноблокатолоров) возникает редко. Карвелэнд не имеет собственной симпатомиметической активности, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Карвелэнд — мощный антиоксидант, устраняющий свободные кислородные радикалы. Сочетание вазодилатации и b-блокады при применении карвелэнда оказывает следующее действие: у пациентов артериальной гипертензией снижение артериального давления не сопровождается одновременным увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме b-блокаторов; частота сердечных сокращений несколько уменьшается; почечный кровоток, и функция почек сохраняются. Не изменяется периферический кровоток, поэтому похолодание конечностей (часто возникающее при лечении обычными b-блокаторами) отмечается редко.
У пациентов ишемической болезнью сердца карвелэнд оказывает противоишемическое и антиангинальное действие, сохраняющееся при длительном применении. Исследования гемодинамики после разового введения препарата показали, что карвелэнд уменьшает пред- и постнагрузку. У пациентов с нарушением функции левого желудочка или недостаточностью кровообращения карвелэнд благоприятно влияет на гемодинамические показатели, повышает фракцию выброса и уменьшает размеры левого желудочка. При приеме препарата соотношение липопротеинов высокой плотности к липопротеинам низкой плотности остается нормальным, концентрации электролитов в сыворотке не меняются.
Фармакокинетика
После приема внутрь карвелэнд быстро всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность карвелэнда у человека составляет примерно 25%. Прием пищи не влияет на биодоступность. При нарушении функции печени биодоступность возрастает на 80% благодаря уменьшению эффекта первого прохождения через печень. При длительной терапии кумуляция карвелэнда не наблюдается. Период полувыведения карвелэнда составляет 6-10 часов, плазменный клиренс около 590 мл/мин. Выведение происходит, главным образом, с желчью. Небольшая часть дозы выводится через почки в виде различных метаболитов.
Показания для применения
эссенциальная гипертензия (в качестве моно — или комбинированной терапии)
стабильная и нестабильная стенокардия, безболевая ишемия миокарда;
легкая, умеренная и тяжелая хроническая сердечная недостаточность ишемического или кардиомиопатического генеза, в сочетании с препаратами дигиталиса, диуретиками и ингибиторами АПФ или без них.
Побочное действие
Центральная нервная система: головокружение, головные боли и слабость, астения (в том числе, повышенная утомляемость) особенно в начале лечения, редко – депрессия, нарушения сна, парестезии.
Сердечно-сосудистая система:брадикардия, ортостатическая гипотония, постуральная гипотензия, выраженное снижение АД, отеки (в том числе, генерализованные, периферические, зависящие от положения тела, отеки промежности, отеки нижних конечностей, гиперволемия, задержка жидкости), редко — обмороки (в начале лечения), синкопальные состояния (включая пресинкопальные), атриовентрикулярная блокада и сердечная недостаточность в период увеличения дозы, нарушения периферического кровообращения (похолодание конечностей, обострение синдрома «перемежающейся» хромоты и синдром Рейно),.
Органы дыхания:бронхоспазм и одышка у предрасположенных пациентов, редко — заложенность носа.
ЖКТ:диспептические расстройства (в т.ч. тошнота, боли в животе, диарея, рвота) редко – запоры, изменение активности печеночных трансаминаз.
Система кроветворения:редко: тромбоцитопения. Отдельные случаи лейкопении.
Нарушения обмена веществ:увеличение массы тела гиперхолестеринемия; у пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом — гипергликемия или гипогликемия, декомпенсация углеводного обмена.
Кожные покровы:кожные реакции (аллергическая сыпь, дерматит, крапивница и зуд).
Мочевыделительная система:редко — почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек, дизурия.
Органы зрения: нарушение зрения, уменьшение слезоотделения.
Прочие:боли в конечностях, сухость во рту, импотенция.
Противопоказания
повышенная чувствительность к карвелэнду или любому компоненту препарата,
острая сердечная недостаточность,
декомпенсированная сердечная недостаточность (IV класса NYНА), требующая внутривенного введения препаратов,
атриовентрикулярная блокада II и III степени,
тяжелая брадикардия менее 50 ударов/мин,
синдром слабости синусового узла (в т.ч. синотриальная блокада),
выраженная артериальная гипотония (систолическое артериальное давление менее 85 мм рт. ст.),
кардиогенный шок,
хронические заболевания легких с бронхоспастическим компонентом, бронхиальная астма,
клинически выраженное поражение печени,
беременность,
лактация,
возраст до 18 лет.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги. Лечение: помимо мероприятий общего характера, необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненноважных показателей, при необходимости — в отделении интенсивной терапии. Можно использовать следующие мероприятия:
а) уложить больного на спину
б) при выраженной брадикардии — атропин по 0.5-2 мг внутривенно;
в) для поддержания сердечно-сосудистой деятельности — глюкагон по 1-10 мг внутривенно струйно, затем по 2-5 мг в час в виде длительной инфузии;
г) симпатомиметики (добутамин, изопреналин, орципреналин или адреналин) в различных дозах, в зависимости от массы тела и терапевтической эффективности. При необходимости введения препаратов с положительным инотропным действием, назначают ингибиторы фосфодиэстеразы. Если в клинической картине передозировки доминирует артериальная гипотензия, вводят норадреналин; его назначают в условиях непрерывного мониторинга показателей кровообращения.
При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма.
При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности -внутривенно) или аминофиллин внутривенно. При судорогах внутривенно медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карвелэнда и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации состояния больного.
Особенности применения
При назначении карвелэнда пациентам с почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата регулируют в зависимости от функционального состояния почек.
Поскольку карвелэнд может вызвать брадикардию, при уменьшении частоты сердечных сокращений до уровня 55 ударов в минуту препарат следует отменить.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих препараты наперстянки, диуретики и/или ингибитор АПФ, карвелэнд следует применять с осторожностью, так как и он, и препараты наперстянки замедляют сердечную проводимость. При одновременном назначении карвелэнда, как и других бета-блокаторов, с антагонистами кальция типа верапамила или дилтиазема, а также антиаритмиками I класса необходимо тщательно контролировать ЭКГ и артериальное давление.
Пациентам с хроническими обтсруктивными заболеваниями легких и бронхоспастическим компонентом, не получающим пероральных или ингаляционных противоастматических препаратов, карвелэнд назначают в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. В начале приема и при увеличении дозы карвелэнда этих пациентов нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.
У лиц, страдающих тяжелой аллергией или проходящих курс десенсибилизации, карвелэнд может повысить аллергочувствительность.
