Фармакологическое действие:
Антиангинальный препарат. Механизм действия заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.
Влияние на сердечную деятельность заключается в специфическом действии на синусовый узел. Препарат не влияет на время проведения импульсов по внутрипредсердным, предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, на сократительную активность миокарда (без отрицательного инотропного действия) и на желудочковую реполяризацию.
Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина является специфическое, дозозависимое снижение ЧСС. Анализ зависимости величины снижения ЧСС при дозе препарата выше 20 мг 2 выявил тенденцию к достижению эффекта плато, что снижает риск развития тяжелой, плохо переносимой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин).
При назначении препарата в рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет примерно 10 уд./мин в покое и при физической нагрузке. В результате снижается работа сердца и уменьшается потребность миокарда в кислороде.
Ивабрадин также может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, сходными с If каналами сердца. Ih канал участвует в возникновении временного изменения разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на яркие световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например, быстрая смена яркости) ивабрадин частично ингибирует электрический импульс Ih, что иногда у некоторых пациентов приводит к возникновению световых ощущений (фосфенов), которые описываются как кратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной части поля зрения.
Побочное действие:
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, вертиго, мышечные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, AV-блокада I степени, желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны органа зрения: световые ощущения (фосфены), возникающие, как правило, в первые 2 месяца лечения; нарушение четкости зрения.
Со стороны лабораторных показателей: гиперурикемия, эозинофилия, повышение уровня креатинина в плазме крови.
Особые указания:
Кораксан не эффективен для лечения или профилактики аритмий. Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (например, желудочковой или наджелудочковой пароксизмальной тахикардии). Назначение Кораксана не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) или другими типами аритмий, связанных с функцией синусового узла.
При терапии Кораксаном рекомендуется проводить регулярный контроль состояния пациента на предмет развития фибрилляции предсердий (пароксизмальной или постоянной). При клинических показаниях следует регулярно контролировать ЭКГ.
Кораксан не рекомендуют назначать пациентам с АV-блокадой II степени.
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с бессимптомной дисфункцией левого желудочка, а также пациентам с сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации NYHA .
Не рекомендуется назначать препарат сразу после перенесенного инсульта.
Кораксан следует назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии.
У пациентов с фибрилляцией предсердий или другими видами аритмий, из-за недостаточного количества данных о риске развития чрезмерной брадикардии, в течение 24 ч после приема последней дозы Кораксана следует рассматривать возможность проведения в плановом порядке кардиоверсии прямым током.
Следует с осторожностью назначать Кораксан пациентам с пигментным ретинитом (retinitis pigmentosa).
В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы прием препарата Кораксан не рекомендуется.
Использование в педиатрии
Препарат Кораксан не рекомендуется применять у детей и подростков до 18 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Было показано, что в основном применение Кораксана не влияет на способность к управлению автомобилем, но в связи с возможностью появления фосфенов пациенту следует проявлять осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций в ситуациях, когда могут произойти внезапные изменения освещенности, особенно в ночное время.
Передозировка:
Симптомы: тяжелая продолжительная брадикардия.
Лечение: проводят симптоматическую терапию; показано в/ввведение бета-адреномиметиков (изопреналина), при необходимости — временная электрокардиостимуляция.
Лекарственное взаимодействие:
При совместном применении с препаратом Кораксан лекарственных средств, увеличивающих интервал QT (хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон, пимазид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в), возможно усиление урежения ЧСС, поэтому при необходимости совместного назначения следует проводить тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы (такие комбинации не рекомендуются).
Противопоказано одновременное применение с сильными ингибиторами цитохрома P450, такими как противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики макролиды (кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир, нефазодон) из-за повышения концентрации ивабрадина в плазме крови и риска развития чрезмерной брадикардии.
Одновременное применение Кораксана и ингибиторов изофермента CYP3A4 умеренного действия (дилтиазем, веропамил, флуконазола) не рекомендуется (совместный прием возможен при начальной дозе Кораксана 2.5 мг 2 при условии, что ЧСС в состоянии покоя составляет более 60 уд/мин, при этом необходим динамический контроль ЧСС).
Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), при совместном применении с Кораксаном могут привести к снижению концентрации в крови и активности ивабрадина и потребовать применения препарата в более высокой дозе. В период применения Кораксана следует сократить прием растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный.
При употреблении грейпфрутового сока на фоне применения Кораксана отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока необходимо сократить.
При совместном применении было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику Кораксана следующих лекарственных средств: ингибиторов протонового насоса (омепразол, лансопразол), сильденафила, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), блокаторов кальциевых каналов — производных дигидропиридинового ряда (амлодипин, лацидипин), дигоксина и варфарина.
Нет специальных ограничений на совместный прием с ивабрадином ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, диуретиков, нитратов короткого и пролонгированного действия, фибратов, пероральных гипогликемических средств, ацетилсалициловой кислоты и других антиагрегантов.
