Фармакокинетика:
При применении суппозиториев высвобождение и распределение месалазола происходит в прямой и сигмовидной кишках, абсорбция препарата в системный кровоток низкая и составляет около 10-30%. Незначительное количество проходит плацентарный барьер и проникает в грудное молоко. Связывание месалазола с белками плазмы крови составляет около 40-50%, N-ацетил-5-АСК – около 80%. Метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и в печени в неактивный метаболит — N-ацетил-5-АСК. Период полувыведения месалазола составляет около 40 минут, N-ацетил-5-АСК — около 70 минут. Месалазол и его метаболиты выводятся почками (50%) с мочой (главным образом в ацетилированной форме) и через кишечник (40%) с калом. При ректальном введении в суточной моче обнаруживается 10-30% дозы.
Фармакодинамика:
Оказывает местное противовоспалительное действие. Противовоспалительное действие обусловлено ингибированием активности нейтрофильной липооксигеназы и синтеза метаболитов арахидоновой кислоты (простагландинов и лейкотриенов). Месалазол тормозит образование цитокинов в слизистой оболочке кишечника, тормозит миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Также оказывает антиоксидантное действие: связывает и разрушает свободные радикалы кислорода. Обладает антибактериальным действием в отношении кишечной палочки и некоторых кокков (проявляется в толстом кишечнике).
Показания к применению:
— неспецифический язвенный колит
— болезнь Крона.
Побочные действия:
— дискомфорт, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм, повышение уровня ACT, AЛT, редко — гепатит, панкреатит
— тахикардия, артериальная гипер- или гипотензия, боли за грудиной, одышка
— протеинурия, гематурия, анурия в редких случаях, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность
— анемия, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения
— астения, головная боль, головокружение
— аллопеция
— реакции гиперчувствительности (сыпь, лихорадка, миокардит, перикардит, бронхоспазм, острый панкреатит, аллергический альвеолит, синдром красной волчанки).
Противопоказания:
— гиперчувствительность к салициловой кислоте и ее производным
— тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность
— язва желудка и двенадцатиперстной кишки
— заболевания крови
— геморрагический диатез
— детский возраст (до 2 лет).
Лекарственные взаимодействия:
При взаимодействии Месалазола с:
— антикоагулянтами возможно усиление их действия
— глюкокортикоидами возможно усиление их ульцерогенного действия на слизистую желудка
— рифампицином ослабляет туберкулостатический эффект
— фуросемидом, спиролактоном ослабляет их диуретическое действие
— пробеницидом, сульфинпиразоном возможно ослабление урикозурического эффекта
— метотрексатом повышает его токсичность
— противодиабетическими средствами (производными сульфонилмочевины) возможно усиление их гипогликемического эффекта.
Особые указания:
Перед применением суппозиториев необходимо очистить кишечник.
Месалазол с осторожностью следует назначать больным с заболеваниями печени и почек, с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, с аллергическими заболеваниями и предрасположенностью к ним.
При применении у больных с выраженными нарушениями функции почек (недостаточность) возможна кумуляция месалазола.
Больные, являющиеся «медленными ацетиляторами», имеют повышенный риск развития побочных эффектов.
Необходимо проводить контроль картины периферической крови, функции печени и выделительной функции почек (уровень мочевины и креатинина в крови) до лечения, через 14 дней после начала лечения, затем 3 раза каждые 4 недели, после при нормальных результатах — 1 раз в три месяца, а также по окончании терапии.
Беременность и лактация
Месалазол следует применять только в тех случаях, когда положительный эффект от его применения превосходит риск развития возможных побочных действий.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами
Месалазол не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению потенциально опасными механизмами.
Передозировка:
Случаев передозировки не наблюдалось.
Возможные симптомы: тошнота, рвота, сонливость, слабость.
Лечение: симптоматическая терапия (слабительные, форсированный диурез).
