Фармакологическое действие:
Препарат для лечения эректильной дисфункции. Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической ФДЭ типа 5 (ФДЭ5). Физиологический механизм эрекции предполагает высвобождение оксида азота в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня цГМФ, расслаблению гладких мышц кавернозных тел и усилению кровотока в половом члене. Силденафил усиливает эффект оксида азота на эту ткань, т.к. он ингибирует ФДЭ5, которая обеспечивает распад цГМФ в кавернозном теле.
Препарат эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.
Фармакокинетика:
Фармакокинетика силденафила зависит от дозы при приеме внутрь в рекомендуемом диапазоне доз.
Всасывание и распределение:
После приема препарата внутрь силденафил быстро всасывается. При приеме препарата натощак Cmax в плазме крови достигается через 30-120 мин. Vd силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л, что указывает на его распределение по всем тканям организма. Силденафил и его основной активный N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы независимо от принятой внутрь дозы.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом, под действием изофермента CYP3A4 с образованием активного метаболита. N-десметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму.
По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила, in vivo — 20%.
Выведение:
После приема внутрь или в/в введения силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы, введенной внутрь) и, в меньшей степени — с мочой (примерно 13% введенной внутрь дозы). T1/2 силденафила и N-десметилметаболита в терминальную фазу одинаков и составляет 4 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях:
У пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.
При почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяются.
При почечной недостаточности тяжелой степени (КК?30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
У пациентов с циррозом печени клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.
Показания к применению:
— нарушения эрекции, характеризующиеся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Препарат эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.
